1、目的：為保證潔凈區(qū)（室）環(huán)境符合規(guī)定，防止污染和交叉污染，特制定本管理規(guī)程。

2、適用范圍：適用于潔凈室(區(qū))要求的生產(chǎn)或檢驗(yàn)區(qū)域。

3、責(zé)任者：潔凈室(區(qū))的監(jiān)測人員，生產(chǎn)部，工程部，質(zhì)量部，各潔凈室（區(qū)）的主管部門。

4、管理規(guī)程

4.1 潔凈室（區(qū)）定義：需要對(duì)環(huán)境中塵埃及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）。

4.2 潔凈室(區(qū))的空氣潔凈等級(jí)劃分

4.2.1根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，結(jié)合2010版GMP相關(guān)規(guī)定，將潔凈區(qū)域劃分四個(gè)級(jí)別：A、B、C和D級(jí)。

4.2.2潔凈度級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)：

（表一）各潔凈級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)

（表二）潔凈室（區(qū)）微生物監(jiān)測的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)

備注：

1. 靜態(tài)定義：指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒有生產(chǎn)活動(dòng)且無操作人員在場的狀態(tài)。

2. 動(dòng)態(tài)定義：指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場操作的狀態(tài)。

3. 工作區(qū)采樣點(diǎn)的位置離地0.8～1.5m左右（略高于工作面）。

4.3 潔凈室(區(qū))要求

4.3.1與非潔凈室(區(qū))之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流向必須合理；

4.3.2溫度和相對(duì)濕度：溫度為18-26℃，不同的產(chǎn)品按工藝要求控制好相對(duì)濕度；

4.3.3潔凈室 (區(qū))內(nèi)必須補(bǔ)償和保持室內(nèi)所需的一定的新鮮空氣量,其數(shù)量值應(yīng)取下列風(fēng)量的最大值：非單向流室總風(fēng)量的10﹪-30﹪，單向流室總風(fēng)量的2﹪-4﹪；

4.3.4生潔凈室(區(qū))的靜壓差

4.3.4.1潔凈室(區(qū))的空氣必須維持一定的正壓；

4.3.4.2 潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的靜壓差必須大于等于10Pa；

4.3.4.3 相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻龋?/p>

4.3.4.4 產(chǎn)塵操作間（如粉料的取樣、稱量、混合、分裝或包裝等操作間）必須與其相鄰的室(區(qū))保持相對(duì)負(fù)壓，配備捕塵裝置。

4.3.5潔凈室(區(qū))的噪聲級(jí)，動(dòng)態(tài)測試時(shí)不宜超過75db(A級(jí))，當(dāng)超過時(shí)，應(yīng)該采取隔聲、消聲、隔震等措施。噪聲控制設(shè)計(jì)不得影響潔凈室的凈化條件。

4.3.6潔凈區(qū)的照度，除一般區(qū)域要達(dá)到工藝要求外，主要工作區(qū)域宜不低于300lx。

4.3.7 A級(jí)區(qū)單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36～0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗(yàn)證。

4.3.8換氣次數(shù)參觀值：C級(jí)及以上區(qū)域宜＞25次/小時(shí)，D級(jí)區(qū)域宜＞16次/小時(shí)。

4.4 懸浮粒子的監(jiān)控

4.4.1根據(jù)潔凈度級(jí)別和空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)的結(jié)果及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定懸浮粒子取樣點(diǎn)的位置并進(jìn)行日常動(dòng)態(tài)監(jiān)控；

4.4.2在關(guān)鍵操作的全過程中，包括設(shè)備的組裝操作，應(yīng)當(dāng)對(duì)A級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行懸浮粒子的監(jiān)測。生產(chǎn)過程中的污染（如活生物、放射危害）可能損壞塵埃粒子計(jì)數(shù)器及取樣量時(shí)，應(yīng)當(dāng)在設(shè)備調(diào)試操作和模擬操作期間進(jìn)行測試。A級(jí)潔凈區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。分裝時(shí)，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子，允許分裝點(diǎn)≥5.0μm的懸浮粒子出現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況；

4.4.3在B級(jí)潔凈區(qū)可采用與A級(jí)潔凈區(qū)相似的監(jiān)測系統(tǒng)。可根據(jù)B級(jí)潔凈區(qū)對(duì)相鄰A級(jí)潔凈區(qū)的影響程度，調(diào)整采樣頻率和采樣量；

4.4.4懸浮粒子的監(jiān)測系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)考慮采用管的長度和彎管的半徑對(duì)測試結(jié)果的影響；

4.4.5日常監(jiān)測的采樣量可與潔凈度級(jí)別和空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)時(shí)的空氣采樣量不同；

4.4.6在A級(jí)潔凈區(qū)和B級(jí)潔凈區(qū)，連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)≥5.0μm的懸浮粒子時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查；

4.4.7生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng)30分鐘（指導(dǎo)值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)當(dāng)達(dá)到表中的“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)；

4.4.8應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則對(duì)C級(jí)潔凈區(qū)和D級(jí)潔凈區(qū)（必要時(shí)）進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測。監(jiān)控要求以及警戒限度和糾偏限度可根據(jù)操作的性質(zhì)確定，但自凈時(shí)間應(yīng)當(dāng)達(dá)到規(guī)定要求。

4.5 微生物的監(jiān)測

4.5.1應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測，評(píng)估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。

4.5.2動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對(duì)潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果；

4.5.3對(duì)表面和操作人員的監(jiān)測，應(yīng)當(dāng)在關(guān)鍵操作完成后進(jìn)行。在正常的生產(chǎn)操作監(jiān)測外，可在系統(tǒng)驗(yàn)證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監(jiān)測。

4.6 應(yīng)當(dāng)制定適當(dāng)?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸锉O(jiān)測警戒和糾偏限度。操作規(guī)程中應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說明結(jié)果超標(biāo)時(shí)需要采取的糾偏措施。

4.7 潔凈室(區(qū))的溫濕度、壓差在線進(jìn)行監(jiān)控；風(fēng)速、風(fēng)量或換氣次數(shù)每月監(jiān)測一次；照度、噪聲每年監(jiān)測一次。

4.8 各潔凈區(qū)使用部門根據(jù)自己空調(diào)壓差指示情況更換中效、初效過濾器。高效過濾器根據(jù)完整性測試結(jié)果及時(shí)進(jìn)行更換。高效過濾器安裝后進(jìn)行一次完整性試驗(yàn)，此后每半年檢測一次。

4.9 定期檢查火災(zāi)報(bào)警及事故照明設(shè)施與安全通道的完好性。

相關(guān)文件：

          各潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)（模版見下表）

（輸液車間）潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測表